為什么抗體要凍起來(lái)？

為了使生物分子表現(xiàn)出其完整的生物活性和治療功效，它們必須保持其天然構(gòu)象。這意味著制造過(guò)程中的每個(gè)過(guò)程操作必須順利進(jìn)行，確保保持分子的天然結(jié)構(gòu)。在下游純化過(guò)程之后，灌裝/成品之前，需要保證操作中的個(gè)挑戰(zhàn)是確定在儲(chǔ)存和運(yùn)輸過(guò)程中可以保持原料藥物完整性的適當(dāng)方法。由于其固有的物理和/或化學(xué)不穩(wěn)定性，許多生物分子在水溶液中具有邊際保質(zhì)期。提高生物藥物儲(chǔ)存穩(wěn)定性的一種常用方法是將原料藥物冷凍儲(chǔ)存。通過(guò)儲(chǔ)存冷凍，導(dǎo)致物理和/或化學(xué)降解的許多常見反應(yīng)的速率被延遲。除了提高產(chǎn)品穩(wěn)定性外，生物產(chǎn)品的冷凍儲(chǔ)存還具有以下幾個(gè)優(yōu)點(diǎn)：

（1）大限度地降低微生物生長(zhǎng)的風(fēng)險(xiǎn);

（2）消除在運(yùn)輸過(guò)程中攪動(dòng)和起泡的，以及

（3）制造的靈活性過(guò)程，

例如：引入一個(gè)等待的步驟以匯集批量中間體。在灌裝/成品操作之前來(lái)儲(chǔ)存終的原液。

盡管冷凍儲(chǔ)存提供了多種優(yōu)于液體儲(chǔ)存的優(yōu)點(diǎn)，并且被認(rèn)為是安全和可靠的儲(chǔ)存方法，但它并非沒有風(fēng)險(xiǎn)。

低溫濃縮（1-4），

冰表面誘導(dǎo)的變性（5-7）和

冷變性（8-10）被認(rèn)為是生物分子傾向于失活的一些常見機(jī)制，

并且這些現(xiàn)象受到該方法的強(qiáng)烈影響。采用的凍融方法（2）。

1. 冷凍是延長(zhǎng)蛋白保質(zhì)期的理想方式。所以必須冷凍，這樣隨時(shí)應(yīng)付市場(chǎng)或者是臨床的要求。因?yàn)樯a(chǎn)日期是從罐裝之日起計(jì)算。
2. 如果放在冷庫(kù)直接冷凍，每個(gè)袋子，不同地方，不同時(shí)間，不同批次，溫度曲線*不同，無(wú)法滿足GMp，要求每個(gè)過(guò)程都是可控和一致的。
3. 使用凍融的設(shè)備能降低蛋白的損失。大約在5%。